嗎丁啉安全性受質疑 專家建議開展評估

　　嗎丁啉，還能繼續用嗎？多潘立酮的安全性受質疑，專家建議開展研究評估

　　“消化不良，找嗎丁啉幫忙”，這是促進胃腸動力藥物嗎丁啉在電視上活躍多年的廣告語。然而這款家喻戶曉的明星藥，最近卻遭遇了一場圍剿風波。近日，一篇題為《這個藥在美國是非法藥物，中國人居然把它當成常備藥》的文章在朋友圈刷屏，文章指出，多潘立酮這種胃腸促動藥，在國內被不少患者當做助消化藥長期使用，在國外卻多次被警示甚至建議限制使用，其中西安楊森生産的嗎丁啉（商品名）是其中最著名的代表。這款進入中國已經27年的嗎丁啉甚至被描述為“口服一次就可能死人”。嗎丁啉果真如此危險嗎？消化不良還能用多潘立酮這類藥嗎？

　　國際上安全警告不斷

　　今年66歲的李先生患有慢性胃病，胃脹、噯氣是三天兩頭就會出現的老問題。為此，李先生也是嗎丁啉的“重度愛好者”，只要腸胃不舒服，他就喜歡自己去藥店買一盒吃，自我感覺緩解症狀的效果也不錯。李先生還喜歡把這個藥推薦給家人和朋友，“廣告都説了，恢復胃動力，找嗎丁啉幫忙嘛”。近日，朋友圈裏熱轉的有關嗎丁啉的文章，讓李先生陷入了糾結之中：吃了這麼多年的藥，竟有導致心臟驟停和猝死的風險？以後還能繼續吃嗎？

　　嗎丁啉的藥品通用名是“多潘立酮”。從藥理學上來説，多潘立酮是一種外周性多巴胺受體的拮抗劑，在胃腸由於功能性消化不良的情況下，通過受體的拮抗，加速上消化道包括食道的蠕動，加快排空速度，被用於治療腹脹、噯氣、早飽、噁心、嘔吐等跟胃動力障礙有關的症狀。

　　多潘立酮及相關藥物目前在國內有30多家藥企在生産，西安楊森制藥有限公司生産的嗎丁啉最早進入國內，1989年已在中國上市，並因為成功的廣告宣傳而深入人心。

　　有報道顯示，在2015年度中國非處方藥的化學藥綜合排名，嗎丁啉在消化類藥品中排名第二。西安楊森在回應媒體時也表示，“嗎丁啉在全球擁有超過37年的安全性（藥物警戒）數據，全世界約有超過14億人次使用過嗎丁啉。”

　　歷史如此悠久的一款老牌藥，近日卻陷入了四面楚歌的境地。網路多篇文章列出以嗎丁啉為代表的多潘立酮多宗“罪”：包括在美國是“非法藥物”，被FDA拒之門外；被歐盟多次警示存在導致心律失常等風險，並縮窄了適應症，只被允許用於緩解噁心和嘔吐等。另有文章認為，嗎丁啉的安全風險不僅存在於有心臟病史的患者，有的患者“口服一次就可能死人”。

　　這並非嗎丁啉第一次被輿論“圍剿”。2014年4月，歐洲藥品管理局藥物（EMA）警戒風險評估委員會（PRAC）完成了對含多潘立酮藥物的一項評估工作，建議在全歐盟（EU）範圍內變更其使用適應症，主要包括限制這些藥物僅用於緩解噁心和嘔吐症狀、在兒童使用中限製劑量並根據體重謹慎調整劑量，不再用於治療其他適應症，例如脹氣或燒心。隨後，國內多家媒體對嗎丁啉作為主治“消化不良”的非處方藥物的爭議做了報道。

　　而有關多潘立酮的安全風險提示則更早。1985年，上市6年的多潘立酮的安全性問題就被提出來過，歐洲藥品管理局經過歷時1年的評估後，撤銷了嗎丁啉的注射劑，保留了口服製劑。

　　南方日報記者從國家食藥監總局官方網站上檢索也發現，從2007年開始，國家食藥監總局的藥物警戒快訊，曾先後4次轉發國際上關於多潘立酮的風險性資訊。不過，並無針對多潘立酮的藥品不良反應通報。

　　國內外服用劑量不同

　　和相對密集的國際藥物警訊相比，國內消化科醫生對多潘立酮片的安全性認知卻稍有不同。

　　“關於嗎丁啉，最近我們消化科的醫生也在關注這個事。但作為一名從醫30年的消化科醫生，我還沒在臨床遇到因吃了嗎丁啉而導致嚴重心臟不良反應的案例。”廣州市第一人民醫院副院長、消化內科聶玉強教授指出，嗎丁啉引起心臟不良反應的報道確實有，但發生幾率非常低，在一些案例中，也很難百分百把引起不良反應的原因歸罪于它。“據我所知，這類藥物臨床消化醫生用得不少。”

　　聶玉強教授介紹，在改革開放初期，國內市場上治療胃腸動力紊亂的藥物不多，嗎丁啉上市後迎合了這一需要，老百姓(50.140, 0.19, 0.38%)對這個藥也比較認可，其中不乏存在一些“安慰劑”效應的可能。“在功能性胃腸病當中，有些屬於心理精神疾病，臨床醫生對此認識不足時，開出一些促進胃腸動力的藥，對患者來説，相當於安慰劑的效應。”

　　第四軍醫大學第一附屬醫院消化內科主任、西京消化病醫院常務副院長吳開春教授也持類似的看法。他認為，作為一個用了這麼多年、臨床使用量這麼大的藥品，是否如媒體報道有這麼大的安全性問題，需要慎重對待。“首先，嗎丁啉在不同人群中可能有不同的反應。其次，歐美人群中的消化不良發病比較少，相對於東方人來説對這個藥物的需求量沒那麼大，停用的影響不同。”作為消化內科資深醫生，吳開春教授也表示，他尚未在臨床發現嗎丁啉不良反應的案例。

　　為何在歐洲，多潘立酮被多次警示風險，而使用這類藥物近30年的中國，關於多潘立酮的不良反應如此之少呢？

　　多名消化內科醫生提到了使用劑量的問題。

　　聶玉強教授認為，這跟歐洲地區推薦使用的劑量比較大有關。“中國人群多潘立酮的使用劑量低，通常是一次10毫克，一天三次，而歐洲有時一次就用30毫克。”吳開春教授也認為，從推薦劑量來看，中國人服用的嗎丁啉劑量比較低，不像歐美國家推薦的那麼高。

　　西安楊森非處方藥事業部醫學事務和醫學教育高級總監李青博士接受南方日報採訪時介紹，歐盟2014年對多潘立酮片的安全性和有效性做了一個再評估，根據流行病學的研究，發現多潘立酮的心臟風險增加主要在日服用劑量大於30毫克和年齡大於60歲這兩個人群，因此建議縮短多潘立酮片的治療療程，降低使用劑量。“多潘立酮是10毫克一片，歐洲以前的服用劑量是一次吃兩片，一天4次，日服用劑量達到80毫克，而中國的推薦劑量是每次一片，一天3次，日服用劑量只有30毫克。從中國醫生處方的數據顯示，也是一天30毫克，療程在1-2周。從用藥習慣來説，歐洲和中國有明顯差異。”