2001年，陳文茜又一次高調介入政壇。她以無黨籍身份參選“立法委員”，沒有舉行任何大規模造勢活動 ，卻以高票當選。
2004年臺灣選舉年，陳文茜再度大放異彩。從泛綠到泛藍，她又為連宋競選“總統”出謀劃策。陳文茜頭腦靈活，點子很多。但是，槍擊案和選舉的失敗，令陳文茜再一次離開臺灣政界，專心於主持事業。
2010年1月1日，陳文茜停播了自己做了十年的節目《文茜小妹大》，正式和她投身幾十年的島內政治切割，跳脫島內糾纏不清的藍綠爭鬥。進入政治到脫離政治，陳文茜從來都很清楚什麼時候該做什麼事。而現在，她宣佈了自己的離開，“剛好十年，一個世代。自己也從接近老去變成真的老去。”大家還在適應她的缺席，她卻輕鬆地歡呼一聲，“這樣我就有時間看書了。”
少女時代的陳文茜，想改變她所處的臺灣，渴望能通過自己的努力，改變所身處的社會。但現在，53歲的她，要換一種更溫和的方式，來關懷這個世界。
“我就把你們這些男人比下去！”——陳文茜
