國民黨榮譽主席吳伯雄提出“一國兩區”的論述不僅在島內引發震動，甚至輻射到美國。臺灣《聯合報》12日的報道稱，美國對“一國兩區”的説法“頗感意外”，並曾向馬當局表達不悅。臺灣東森新聞的評論認為，“一國兩區”事實上觸動了美國敏感的政治神經，美方的立場反映美對兩岸關係發展的“焦慮與不安”。
據《聯合報》報道，10日是美國“與臺灣關係法”立法33週年紀念，美國一位主管兩岸事務的資深官員當天在華盛頓表示，美國不預期臺灣會和大陸討論“一國兩區”的議題，但也不會做進一步批評，後續會與臺灣討論其重要性，“也期待臺灣能夠告訴我們一國兩區的意涵”。
針對媒體詢問馬英九第二任期是否應與大陸開展更深入政治對話，這位官員表示，兩岸提出任何新的定位模式，只要與臺灣民眾所要的一致，美國就會視為正面的發展。因為臺灣與大陸維持良好關係“不意味就對美國不利”，事實上兩岸關係強化確保了臺海和平與穩定，使美國也從中獲利。但美國確實不希望看到臺灣被施加壓力，達成某種政治性的協議，導致臺海不穩定。美方更希望臺灣可以“同時與美國和大陸維持堅強的關係”，“這也是底線，也是我們經常強調的非零和遊戲”。
事實上，這並非美方近期第一次對兩岸關係發展“表達關切”以及對臺美關係定調。美國國家安全會議前東亞事務資深主任貝德上個月底訪問臺灣時就曾在公開演講中表示，美國希望臺灣與中國大陸維持好的關係，也希望臺灣能做好自我防衛，並與大陸進一步對話，不會放棄臺灣。美國希望臺海區域維持穩定，不樂見這個區域出現失衡的狀態，相信臺灣也會以樂觀的態度看待未來。而美國著名的兩岸問題研究學者譚慎格日前也曾就兩岸關係及馬當局的對美政策大表不滿，批評馬英九“臺灣正逐步脫離亞洲的民主行列”，一味採取“討好北京的政策”，“目前只有中國政策，沒有美國政策”。
有島內分析認為，美方的一連串表態不僅顯示美方希望在兩岸關係發展中扮演重要角色，也從另一個側面反映出美方對於兩岸關係快速發展的不自信與不安。香港中評社的報道稱，長期以來，臺灣一直是美國制衡中國的戰略前沿，此次美國戰略重心東移進一步強化了臺灣的角色地位。對兩岸關係和平發展，美國一方面給予審慎肯定和支援，另一方面又抱持警惕心理，並通過強化美臺關係以平衡兩岸關係。臺灣《中國時報》的文章認為，隨著馬英九即將展開第二任期，美方迫切希望能夠為兩岸關係發展“定框、劃線、明調”，甚至在馬英九“5 20”就職講話中有所體現，以使美國能夠繼續涉足並掌握兩岸關係發展節奏，避免“走得太快太遠”。(駐臺北特約記者 張華 特約記者 李名山)
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