臺灣研究發現治療紅斑性狼瘡關鍵“基”密

　　　李斯特菌引起之C型凝集素5A與TLR2共同活化，可增強宿主免疫對抗李斯特菌感染。（圖片來源：臺灣聯合新聞網）

　　台灣網8月24日訊  據臺灣《經濟日報》報道，臺灣“中研院”研究基因體中心特聘研究員謝世良團隊發現，C型凝集素5A（CLEC5A）基因，是細菌侵入體內時，引發嗜中性白血球胞外捕捉（Neutrophil Extracellular Trap，簡稱NET）的關鍵，而過大的NET風暴，則被認為是紅斑性狼瘡等免疫疾病的主因。因此，未來若能近一步阻斷CLEC5A基因的表現，有望治療此類免疫疾病。

　　“嗜中性白血球（Neutrophil）”在人體免疫系統內，扮演著嫉惡如仇的角色，當侵入人體的細菌數量太多，嗜中性白血球無法藉由吞噬細菌來抑制細菌入侵時，它們會傾全力將自身的細胞核膨脹，釋出脫氧核糖核酸（DNA），然後“壯烈成仁”。DNA是帶負電荷黏性很強的物質，因此這奮力一搏，就如同天羅地網般，可將入侵細菌一網打盡，此過程稱為NET。

　　謝世良團隊發現，CLEC5A正是細菌引發NET的重要因子，研究團隊用“李斯特菌”、“金黃色葡萄球菌”與各式的“基因剃除鼠”做實驗，發現只有CLEC5A基因剃除鼠在細菌感染後，負責調控NET的PAD4酵素不會有活化現象，也沒有發生NET。

　　然而過度的NET卻可能帶給患者更大的災難。許多自體免疫病症，都在細菌感染治愈之後出現，這是由於過多NET反而刺激免疫系統産生過量的甲型干擾素（interferon-alpha），造成自體免疫的病症。例如紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus，簡稱SLE）的患者，在發病前往往有發炎感染的狀況，當引發自體免疫反應時，中性白血球數量急速下降，體內的干擾素（interferon）極高，PAD4酵素也被活化，即表示有過多的NET産生。

　　此外，研究團隊還發現，在腸道免疫病患者發炎時，有一種叫“IL-17 γδ-T cell”細胞，會産生IL-17A細胞激素，但若剔除CLE5A基因，IL-17 γδ-T cell就會消失。由於這群細胞在腸道先天免疫力扮演重要角色，被認為與發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease, IBD）息息相關，因此阻斷CLEC5A或許也有治療此疾病的功效。

　　原被科學家看好，屬於“類鐸受體”的TLR2，是對抗“格蘭氏陽性菌”的主要受體，但經科學界多年的檢驗，此論點似乎並不盡正確。謝世良表示，基於CLEC5A在NET所扮演的角色，顯示此基因為極具潛力成為治療目標。研究團隊將持續對各種細菌進行詳盡分析，鑒定出所有與CLEC5A有直接關係的細菌及各種微生物，可望帶來治療新希望。

　　過去，C型凝集素5A（CLEC5A）基因已被證實和登革熱、禽流感患者所産生的細胞風暴現象有直接的關聯，也是登革病毒及禽流感病毒造成人類死亡的重要致死因子。

　　臺灣“中研院”研究基因體中心特聘研究員謝世良團隊進一步研究CLEC5A在對抗細菌感染時的角色，發現此基因是比“類鐸受體(Toll-like receptor 2- TLR2)”更關鍵的防衛因子，未來可望成為細菌感染療法的新方向。

　　此重要發現于8月21日發表于《自然通訊》(Nature Communications) 期刊，第一作者為臺灣陽明大學陽明臨床醫學研究所助理教授陳斯婷，謝世良為通訊作者。（台灣網 王怡然）