我國仿製藥漸入國際主流市場 一致性評價成關鍵

　　近日，由國家食品藥品監督管理總局和廣西壯族自治區人民政府共同主辦的第四屆中國—東盟藥品合作發展高峰論壇暨西太平洋地區草藥協調論壇在南寧舉辦。本屆論壇以“提升仿製藥品質”為主題，共同探討藥品監管的國際發展之路，謀求打造中國藥品監管部門與東盟以及一帶一路國家的監管合作平臺。

　　作為全球重要的醫藥市場，中國是最大的仿製藥生産國，仿製藥成為拉動全球藥品銷售增長的主要力量。但是，目前我國仿製藥發展面臨著“一致性評價”、品質參差不齊等多重難題。與會代表認為，應不斷提高藥品科研能力，全面提高仿製藥品質，為我國藥品進軍國際市場打下更加堅實的基礎。

　　中國仿製藥逐漸得到國際認可

　　國家食品藥品監督管理總局副局長吳湞稱，經過長期努力，中國仿製藥産業逐漸得到國際認可，目前已有超過300個原料藥和40個製劑獲准在美國上市銷售，25個原料藥和17個製劑獲得世界衛生組織預認證，中國製造的仿製藥正在逐漸步入國際主流醫藥市場。

　　“仿製藥不是原研藥的山寨産品，而是原研藥的複製品，與原研藥在規格、劑型、用法、用量、品質可控性和療效方面一模一樣，可以完全替代原研藥。”吳湞説，世界各國都鼓勵和發展仿製藥，通過有效、安全、廉價的仿製藥，降低藥品價格，提高藥物可及性。

　　與會代表一致認為，與原研藥相比，仿製藥的研發時間大大縮短，經濟投入大大降低，因此價格也低於原研藥。仿製藥具有降低醫療支出、提升醫療服務水準、提高藥品可及性和可負擔性等重要的經濟和社會效益，為解決患者因經濟困難而無法用藥治療的窘迫局面提供了新的途徑。

　　中國制藥産業基本處於“仿製為主、倣創結合”的階段。早在2007年，在修訂《藥品註冊管理辦法》時，我國藥品監管部門就要求，凡是國內市場有原研藥的，仿製藥必須與原研藥進行對比，否則不予批准。目前，我國可生産全球2000多種化學原料藥中的1600多種，化學藥品製劑4500多個品種，疫苗年産量超過10億個劑量單位。

　　國家食品藥品監督管理總局數據統計顯示，在制藥工業領域，我國至2015年共有制藥企業5065家，流通銷售企業46.6萬家，醫藥工業總産值2.8萬億元。吳湞説，中國擁有強大而齊全的生産能力，在保證本國人民用藥需求的同時，也可以為東盟等國家人民的健康提供支援。

　　一致性評價成仿製藥發展瓶頸

　　與會代表分析認為，目前仿製藥與原研藥等效性相比還有一定差距，面臨的最大難題是“一致性評價”。我國仿製藥不僅與原研藥存在差距，甚至與其他國家的仿製藥都存在一定的差距。

　　RDPAC（研製開發制藥企業協會）代表、阿斯利康中國總裁王磊表示，我國仿製藥存在的主要問題是數量眾多但品質參差不齊，與原研藥相比療效差異顯著。同時，還存在産能過剩、無序及惡性競爭、劣幣驅逐良幣等問題，讓患者和醫生對仿製藥的療效失去信心。

　　王磊説，由於不同廠家的原料藥存在諸多差異，仿製藥在溶出、分佈、吸收、代謝、穩定與安全性等方面與原研藥可能存在差異，進而影響仿製藥的療效。

　　“由於原研藥製劑工藝處於保密狀態，仿製藥只能根據其處方組成和給藥途徑，自行進行製劑工藝研究和驗證。”一位藥企負責人向記者説，我國仿製藥製劑工藝相對還不成熟。

　　此外，在市場準入方面，仿製藥需要達到與原研藥具有相同的生物等效性後才可上市。目前，我國許多仿製藥研發的過程中存在參比製劑不統一、生物利用度考察不完全等問題，導致仿製藥的品質、安全、生物等效性受到質疑。

　　在面臨多重難題的情況下，開展一致性評價成為仿製藥實現突破的關鍵。與會代表認為，隨著一致性評價在我國的開展，仿製藥的品質研究正在從“倣標準”向“倣産品（原研藥）”轉變，只有這樣才能確保仿製藥的品質和療效與原研藥一致。

　　對於一致性評價中生物等效性的臨床試驗，藥物臨床試驗機構將是更重要的一環。與會藥企代表反映，目前來説，找臨床實驗醫療機構最為急迫，“困難很大”。

　　北京世橋生物制藥有限公司副總裁劉亞利説，現在臨床實驗項目多、時間緊、任務重，臨床資源緊缺。實施備案制以後，新的機構開展生物等效性試驗可能存在經驗不足、多學科聯繫不夠、醫學人員參與時間太晚等問題，而一致性評價過程是系統工程，即使在國外的臨床試驗成功率也不到80%，所以臨床試驗的監察和品質控制更為重要。

　　一致性評價未來前景可期

　　“在從嚴把握上市許可的同時，國家食品藥品監督管理總局正在開展已上市仿製藥的一致性評價，把已上市藥品與原研藥和國際公認的藥品進行對比，使其在品質和療效上可以實現與原研藥的相互替代。”吳湞説，這項工作並不是中國獨有，美國在20世紀60年代、日本在20世紀90年代都相繼開展了類似工作。

　　早在1984年，美國就發佈了《Hatch-Waxman 修正案》，即《藥品價格競爭與專利期補償法》修正案。美國FDA（食品藥品監督管理局）駐華辦公室副主任珍妮弗·梅珍博士在會上説，藥物只有在治療等效時才是可替代的，治療等效包括藥物等效性和生物等效性，這套修正案不僅給了美國仿製藥的發展路徑，也給了其他國家以啟示。

　　2007年，日本也啟動了《仿製藥放心使用推廣行動計劃》。日本獨立行政法人藥品醫療器械綜合機構副執行總監佐藤岳幸在會上説，政府需要壓縮醫療保險財政支出，患者需要減少自己的付費金額，保險承擔方需要減少支出金額，更多地使用仿製藥應該可以實現降低藥物支出並提高效率。

　　吳湞説，開展一致性評價可以推進醫藥産業供給側結構性改革，對於促進結構調整、産業升級和民生改善，加快建設醫藥産業強國有著重要意義。為紮實推進仿製藥品質與療效一致性評價，國務院辦公廳今年3月印發了《關於開展仿製藥品質和療效一致性評價的意見》。

　　意見指出，通過一致性評價的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支援，醫療機構應優先採購並在臨床中優先選用；同品種藥品通過一致性評價的生産企業達到3家以上的，在藥品集中採購等方面不再選用未通過一致性評價的品種；通過一致性評價藥品生産企業的技術改造，在符合有關條件的情況下，可申請中央基建投資、産業基金等資金支援。

　　此外，為鼓勵企業推進此項工作，國家食品藥品監督管理總局專門成立了一致性評價辦公室，目前已經發佈了《關於落實國辦意見有關事項的公告》等10份工作文件和《普通口服固體製劑參比製劑選擇和確定指導原則》等5個指導原則，還有4個指導原則正在公開徵求意見。同時，圍繞著業界關心的參比製劑、品種申報、評價方法等問題，在全國範圍內開展免費培訓，並在門戶網站上專門設專欄並及時更新，做到資訊的公開和透明。

　　國家食品藥品監督管理總局藥化註冊司楊勝在會上説，2018年底前需完成一致性評價的289個品種，包括17636個國産批准文號和104個進口藥品註冊證，共涉及1817家國內藥品生産企業和42家境外藥品企業。